抑制microRNA-30a需用肺动脉高压的血管重构

脾动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疟疾，其特征是进行性脾腺 (PA) 句法，导致食道 (RV) 后负荷减低并最终导致致死。 近百 20 年来，PAH 的病人取得了长足的进步，尤其是随着靶向药品的应用于。然而，目前这些病人仅限于肾脏收缩，约在 5% 的 PAH 病症里面起作用，并且仅仅不能再一彻底改变肾脏。科学研究表明，SMCs 而不是内皮细胞 为了让作为细胞缺少建立最初内膜以也就是说腺。因此，探求预防SMC彻底改变的最初方法在病人PAH里面具有重要含义。

在该开发团队之前的科学研究里面，发现 miR-30a 在精子急性心肌梗死（AMI）病症和鸟类的血清里面以及体外脱水刺激后培养的心肌细胞里面显着升高，并通过抑制自噬使心脏最初功能每况愈下。同样，脱水是 PAH 肾脏彻底改变的不可或缺系统会有助于，并且 miR-30a 水平的波动也可能参与 PASMC 的彻底改变。 本科学研究重点非议脱水后 PAH 病症、PAH 类似物和 PASMC 里面 miR-30a 的波动。 还通过 Su5416/脱水诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 鸟类里面 miR-30a 的遗传和药学抑制来审核对 PA 和 RV 彻底改变的受到影响。 此外，用到 miR-30a 抑制剂的口部内液体滴注 (IT-L) 来探求一种最初的 PAH 病人发送给手段。

科学研究设计：

科学研究首先发现了PAH病症、PAs和PASMCs脱水后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可加大 Su5416/脱水小鼠模型里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

类似物1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞介导以防止 Su5416/脱水小鼠模型里面的肾脏句法；

类似物2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的介导以再一 MCT 小鼠模型里面的肾脏彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可加大 MCT 小鼠模型里面的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本科学研究首次未确定了 miR-30a 在 PAH 里面的作用，并通过抑制 miR-30a 来叙述其治果。 该科学研究推论到 miR-30a 在 PAH 病症的血清里面以及在脱水后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 里面的表达减低。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 里面 P53 的持续上升。 在 Su5416/脱水诱发和 MCT 诱发的 PAH 鸟类里面，miR-30a 的基因序列其会有效地再一了 PA 彻底改变并减低了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 发送给手段显示出高效率，可减缓 miR-30a 水平并加大 PAH 的疟疾表型，同时抑制 P53 可以部分减缓这些其所作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.