抑制microRNA-30a须要肺动脉高压的血管重构

动脉压缩空气 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特性是进行性肺脏腺体 (PA) 系统化，致使右心室 (RV) 后负荷降低并之后致使死亡。 数 20 年来，PAH 的病人取得了长足的进步，尤其是随着靶向药物的应用。然而，目前这些病人仅限于血管壁收缩，大约在 5% 的 PAH 病人中的起作用，并且仅仅不能逆转具体化血管壁。数据分析说明了，SMCs 而不是内皮蛋白 自由选择作为蛋白缺少建立新血管壁以闭塞腺体。因此，探索预防SMC具体化的新方法在病人PAH中的带有最重要内涵。

在该设计团队此前的数据分析中的，断定 miR-30a 在体内急性心肌梗塞（AMI）病人和哺乳类的血清中的以及体外减压刺激后培养的心肌蛋白中的显着升高，并通过抑制作用自噬使心脏机制恶化。同样，减压是 PAH 血管壁具体化的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的变动也不太可能加入 PASMC 的具体化。 本数据分析综合关切减压后 PAH 病人、PAH 哺乳类建模和 PASMC 中的 miR-30a 的变动。 还通过 Su5416/减压诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 哺乳类中的 miR-30a 的遗传和分子生物学抑制作用来评估对 PA 和 RV 具体化的影响。 此外，使用 miR-30a 抑制作用的气管内固体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 病人递送策略。

数据分析设计：

数据分析首先断定了PAH病人、PAs和PASMCs减压后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/减压血清建模中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

哺乳类建模1：敲除 miR-30a 激活 PA 蛋白衰老以可避免 Su5416/减压血清建模中的的血管壁系统化；

哺乳类建模2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的衰老以逆转 MCT 血清建模中的的血管壁具体化；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 血清建模中的的 RVSP、RV 肥大和水肿；

本数据分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 中的的作用，并通过抑制作用 miR-30a 来描述其治果。 该数据分析观察到 miR-30a 在 PAH 病人的血清中的以及在减压后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 中的的表示降低。 此外，断定 miR-30a 介导了 PASMC 中的 P53 的减至。 在 Su5416/减压诱导和 MCT 诱导的 PAH 哺乳类中的，miR-30a 的基因序列缺失短时间内逆转了 PA 具体化并降低了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 递送策略显示出高质量，可降低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疾病表型，同时抑制作用 P53 可以外降低这些有益作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.